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干扰素与慢性乙肝治疗

来源:da3y.com.cn 发布时间:2007-08-29

  干扰素的作用机理何在?

  干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下,在应用外源性干扰素后,不仅产生了上述抗病毒作用,同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度,促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射(2~5)X106单位干扰素后,3小时血清中干扰素活性开始测出,6小时达高位, 48小时基本消失。

  干扰素的种类有哪些?

  目前可供临床选用的干扰素种类很多。例如国产重组IFN-α1型和IFN-α2型,进口的干扰能(IFN-α2b)、罗扰素(IFN-α2a)、惠福仁(类淋巴母细胞干扰素)及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素-α(含α1或α2或α2a或α2b)疗效近似;干扰素-β(IFNβ)也有相似效果,但它在肌肉组织中易被灭活。干扰素-β制剂进入血液后,稳定性差,确切疗效尚在观察中,但可作为干扰素- α的替代制剂。当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为(3~5)X106单位/日,连续用1周后改为隔日或每周3次,肌内注射,疗程3~6月。

  干扰素的疗效如何?

  干扰素治疗慢性乙型肝炎过程中,初期常见丙氨酸氢基转移酶(ALT)升高,随后乙肝e抗原转阴,同时ALT下降并逐渐复常,全身情况相应改善。经3~6月治疗后,慢性乙型肝炎患者中约有40%~50%的乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)均可转阴,但停药后能巩固疗效者仅占一半。综合 1991~1996年间,全国各医院采用IFN-α各亚型治疗慢性乙型肝炎患者的近期观察效果为乙肝e抗原的转阴率在34%~66%之间;HBVDNA的转阴率可达43%~80%。经验认为,乙肝病毒水平感染的时间少于2年者,用干扰素制剂后,乙肝表面抗原、乙肝e抗原及乙肝病毒脱氧核糖核酸的消失比较容易;患者肝脏活检病理改变轻者,没有或稍有肝脏纤维化者的效果较好;青壮年的疗效优于老年人;国产与进口干扰素对照比较,近期疗效相似。较多资料表明,对慢性肝炎早期采用干扰素制剂治疗半年以上,并取得临床效果者,有利于防止肝脏纤维化,并能阻断向肝硬变发展。

  哪些人适合采用干扰素治疗?

  (1)血清病毒复制标志物(HBeAg和/或HBV-DNA)阳性。

  (2)ALT持续升高(正常值的1.5-10倍)。

  (3)不合并失代偿性肝硬化、自身免疫性疾病及其它重要脏器病变。

  (4)肝组织学活检很重要。对于某些ALT不高的病人,肝组织学检查可判断其肝脏炎症的程度。肝组织的炎症活性是可预期干扰素应答的重要指标,炎症分级≥G3的病人近远期应答效果好,500万α干扰素治疗6个月,治疗结束时完全应答率可达70%- 80%,一年后持续应答率仍维持在70%-80%。

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