恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者3年临床研究

王志毅  张大志  石小枫  周智  任红

【摘要】  目的  评价恩替卡韦对重庆地区拉米夫定治疗失效的CHB患者3年的疗效和安全性。方法  选取拉米夫定治疗失效的CHB患者32例，其中恩替卡韦组28例（剂量1.0mg/d），安慰剂组4例。完成12周的双盲治疗后，所有患者均接受开放的恩替卡韦1.0mg/d，持续治疗至168周。定期检测血清HBV DNA水平、HBeAg、抗-HBe和肝功能的变化情况。结果  在接受恩替卡韦治疗后，患者血清HBV DNA水平对数值的均数在2周内由9.14log₁₀拷贝/ml迅速下降至6.27log₁₀拷贝/ml，其后持续平稳下降，4、8、12、24、48周分别下降至6.28 log₁₀、5.46 log₁₀、5.10 log₁₀、4.49 log₁₀、4.41 log₁₀拷贝/ml，至96周时下降至3.91 log₁₀拷贝/ml，其后下降速度减慢，至144周和168周时分别为4.05 log₁₀、4.21 log₁₀拷贝/ml。HBV DNA>10⁵拷贝/ml的百分比治疗前为100%，随着服药时间的延长逐渐下降，在12周时下降至46.43%，其后仍逐渐下降，到96周时仅为17.86%。与其相反，HBV DNA<10³拷贝/ml的百分比在治疗前为0，从第8周开始逐渐上升（7.14%），12周时为10.71%，尤其在96周明显上升至46.46%，到168周时为57.14%。168周末HbeAg阴转率为10.07%。服用恩替卡韦后ALT下降较迅速，12周后均数达正常水平，且3年内持续低于40U/L。3年治疗期间，患者不良事件发生率为21%，有1例发生严重不良事件。结论 恩替卡韦治疗拉米夫定失效的CHB患者，可明显抑制HBV DNA复制，HBV DNA水平降低迅速且持久；能促进ALT复常；使用安全，耐受性良好。

【关键词】  肝炎，乙型，慢性；临床试验；恩替卡韦；拉米夫定

 

Investigation of entecavir medication of chronic hepatits B patients in the Chongqing area who failed Iamivudine treatment WANG Zhi-yi,ZHANG Da-zhi,SHI Xiao-feng,ZHOU Zhi,REN Hong.Department of Infectious Diseases,Second Hospital,Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 400010,China Corresponding author:ZHANG Da-zhi,Email:dzhzhang@yahoo.com.cn

【Abstract】  Objective To evaluate the efficacy and safety of entecavir(ETV)in treating lamivudine refractory chronic hepatitis B (CHB)patients. Methods This was part of a multicenter,double-blinded,randomized (4:1)and placebo-controlled trial comparing the safety and efficacy of ETV (1.0 mg border=0>

    恩替卡韦治疗12周后ALT水平均数下降至40 U /L左右，随后的治疗 144周内ALT均数一直低于40 U／L，提示恩替卡韦治疗对ALT水平有显著的改善作用。试验168周末，治疗中未停药的HBV DNA反弹有4例，反弹率较低为14 .25％（4/28），是否与其他核苷（酸）类似物相似，即治疗后发生血清学转换者DNA反弹少，未发生血清学转换者停药反弹多，还需要大样本的临床研究进一步验证。28例患者中不良事件发生率低，168周累计不良事件发生率为21%，3年长期治疗耐受性良好。