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早期HCV感染时无血清或分子生物学证据，表明5%～10%的HCV感染者不能被识别。死亡率大大高于对照组。 3.慢性感染者 70%患者生化异常。长期生化正常的患者没有肝病症状，很少发展成HC，适宜于长期随访而非积极治疗，有条件时作肝活检非常必要。急性肝炎患者很少被发现，而慢性感染常常无症状。 4.影响慢性丙肝因素 感染时的年龄、双重病毒感染(+HIV)、丙肝患者嗜酒史。 5.丙肝肝纤维化机制 肝细胞坏死和炎症引起细胞因子、蛋白酶和氧自由基的释放。触发了HSC激活转化为肌成纤维细胞。胶原合成引起肝纤维化可能中间因子为可溶性TGF-β。 6.丙肝与干扰素 丙肝后HC导致抗病毒无效，缘于IFN受体mRNA表达下降。有效的抗病毒治疗可缓解疾病。HC不可逆。慢性丙肝患者若无HC则发展成HCC少见。 7.小结 HCV感染的自愈率24%～46%。早期感染者可完全康复，不留任何痕迹。 急性与慢性病的自然史不同。不同病毒感染模式及其感染自然史也不同。 性别、感染年龄(＞40y) 及合并感染等影响愈后。 四、丙型肝炎分子生物学 (Japan) 1.HCV感染诱发HCC的特点 感染者的年龄较大；男性患者较女性患者为多；输血史；家族性肝病史；72%HCC患者与HCV感染有关。 2.HCV基因结构 HCV属黄病毒属，与日本脑炎病毒、瘟病毒(如牛腹泻病毒)相似，具有相同的基因结构，但基因序列不完全一致。HCV基因组1/3区域编码结构基因，包括C区、包膜蛋白E1和E2区。HCV基因组2/3区域编码非结构蛋白(NS) ，NS5b编码RNA依赖的RNA聚合酶。C基因编码产物为P21(早期诊断) 。3′端P7蛋白的功能与瘟病毒成员相似。 3.HCC发生的特点 潜伏期长，肝脂肪变性，C蛋白表达，C基因转基因小鼠，C蛋白表达16m后，小鼠发生HCC 五、戊型肝炎诊断及疫苗应用 (Austrouia) 流行病学新发现：大于3W的猪100%都可检测到抗HEV及HEV-RNA等血清标志物(USA)。现在已明确全球都存在猪HEV感染，其存在的意义尚不明确。 六、HBV感染的基因治疗 (Gemany) 1.概况 HV是一种单基因获得性疾病，较适合基因治疗。抗病毒治疗的目的是抑制病毒基因的表达或阻遏其功能。核酸、反义寡核苷酸及负显性突变在一系列体外实验模型中成功地抑制HBV复制与表达。存在问题：基因转移效率，稳定性，毒性及安全性。 2.HV的分子治疗 核酸：是指具有酶催化活性RNA分子，能特异性地剪切目的RNA分子。 反义核酸：能抑制RNA复制和mRNA的表达。 干扰性多肽或蛋白：能够特异性干扰病毒结构或非结构蛋白的组装及功能，不受病毒变异的影响。 DNA疫苗：通过质粒表达产生蛋白与MHCⅠ和MHCⅡ类分子结合实现其激活CD8+、CTL细胞免疫(Ⅰ)；CD4+的T、B体液免疫(Ⅱ)。 3.HV的分子预防 重组HBsAg疫苗具有很长的免疫保护效力，DNA疫苗能够有效预防HBV感染， 联合IL-2能够进一步改进免疫效果，无有效的疫苗预防HCV感染。 七、治疗性疫苗在乙肝中的应用 (china) 1.治疗性疫苗在乙肝中的应用支持意见 持续感染的患者中有部分可自行恢复；从葡萄球菌菌株中提取的疫苗，在治疗中已观察到疗效；已感染HBV患者，其感染可被阻止；在控制和清除持续感染的病毒中，完整的宿主免疫反应是非常关键的。 2.治疗性疫苗在乙肝中的应用反对意见 通常要与抗微生物药物合用才有作用；为了维持宿主低水平的免疫反应，微生物的持续存在是必要的；可促发免疫病理机制；诱导逃逸性免疫(S/前S2疫苗未发现)。 3.治疗性疫苗在乙肝中的应用现状⑴ 种类：S/前S2重组疫苗、S/前S2 DNA疫苗、HBsAg-HBIG(IC)免疫原性疫苗及前S1/前S2疫苗；IC能有效地被抗原提呈细胞摄取，促发强烈的T细胞反应和高水平的Th1型细胞因子；上一页 [1] [2] [3] 下一页
小鼠经IC注射4次后血清HBsAg水平下降，但肝细胞内无明显变化。 4.治疗性疫苗在乙肝中的应用现状⑵ “乙克(YIC)”从酵母中提取免疫原性疫苗； 未发现严重的副反应(过敏反应、Ⅲ型超敏反全、肝脏和肾脏损害等)； YIC-sDNA的研究预计将在2005年进行。 八、第二代抗乙肝病毒药物 (USA) LMV缺点：病人需长期服药；只有50%病人血清HBV-DNA下降至4×103以下；长期用药引起的HBV耐药；停药后HBV滴度即刻出现反跳。 新开发的药物：L(-)Fd4C和L(-)FMAU；活性比LMV高10-15倍，毒性低60%以上； 半衰期比LMV长3-4倍；停药后HBV滴度间隔相当长的时间才逐渐升高；减少HBV耐药株的形成；对LMV耐药株治疗有效。 九、特发性门脉高压(IPH) (Japan) 病因不明，可能因感染、反复病原刺激、高免疫状态作用于门脉血管床，使门脉血管增生及纤维化造成；脾大、贫血、门脉高压、或消化道出血；无HC表现；多见于女性，发病率与生活水平呈负相关；多伴有免疫学异常(自免、高丙球、高γ-G) 检查：血象改变、 γ-G↑、肝功基本正常；预后相对较好。 十、中国酒精性肝病的概况 (china) 嗜酒者82年0.21%，91年14.3(北京) ；嗜酒者2000年14.8%(70倍) ；汉族人群易患病基ADH2、ADH3、ALDH2；以酒精性肝炎为主；强体力劳动的嗜酒者患病率高；城市以酒精性脂肪肝为主；患病率：男6.36%(21.77%)，女0.36%(1.26%)40g/d，5年后48%患酒精性肝病；5年，酒精总摄入量100公斤，基本患病；8.83%合并HBV感染，其中HBsAg(+)酒精性肝硬化13.7%，酒精性肝炎9.82%；酒精量(g) ＝饮酒量(ml)×酒精含量(%)×0.8(酒精比重) 十一、中国的乙型肝炎预防免疫 部分地区10岁以下儿童HBsAg(+)率 由10%以上降至1%以下。上一页 [1] [2] [3]
