一、 联合疗法的指导原则: 采用抗病毒药加非特异性免疫调节剂与特异性免疫调节疗法。 二、 选例标准 所有病例 必须符合以下标准: 1) 表面抗原(HBsAg)阳性6个月以上; 2) B超检查正常; 3) 肝功能正常 4) HBVDNA阳性的病例 5) 患者年龄5-55。分为两组:儿童组(5-15岁,成人组15-55岁) 三、 不适应治疗对象 1) 自身免疫性肝病; 2) 遗传性肝病;如肝豆状核变性、白色病等 3) 有明显心、脑、神经、精神病和不稳定糖尿病。 4) 妊娠妇女 四、 病例分组(儿童组与成人组按照以下病例分组) (一) 母婴传播HBV携带者 1) 慢性HBV携带者HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV DNA(+)<200Pg/ml或>200Pg/ml。(分别分析) 2) 慢性HBV携带者HBsAg(+)、HBeAg(-)、HBV DNA(+)<200Pg/ml或>200Pg/ml。(分别分析) (二) 非母婴传播的HBV携带者 1) 慢性HBV携带者HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV DNA(+)<200Pg/ml或>200Pg/ml。(分别分析) 2) 慢性HBV携带者HBsAg(+)、HBeAg(-)、HBV DNA(+)<200Pg/ml或>200Pg/ml。(分别分析) 五、 实施方案: 根据上述病例分组情况以及患者的经济条件分别采用如下方案治疗,其具体方案如下: A、 左旋咪唑擦剂(涂布剂)+乙肝疫苗+潘生丁 1、 左旋咪唑搽剂使用方法:每周二次,每次1支(500mg)涂于双侧大、小腿内外侧的皮肤上,14岁以下儿童每次用量减半或按10mg/kg计算。 2、 潘生丁使用方法:14周岁以上,75mg(三片)/日,口服(睡前顿服或每日三次),14周岁以下50mg-25mg/日,疗程半年。 3、 乙肝疫苗使用方法:乙肝疫苗(基因工程)30ug,1/月,三角肌肌注或皮下注射,疗程半年。 B、 乙肝治疗性疫苗+左旋咪唑擦剂(涂布剂)+拉米夫定 1、 治疗性疫苗使用方法:佐剂-1、佐剂-2与乙肝疫苗(基因工程)30ug混合,皮下注射,每月1次,疗程6个月。 2、 左旋咪唑搽剂使用方法:每周二次,每次1支(500mg)涂于双侧大、小腿内外侧的皮肤上,14岁以下儿童每次用量减半或按10mg/kg计算。 3、 拉米夫定使用方法:拉米夫定(Lamivudine) 100mg/日,每日口服一次。 C、 乙肝治疗性疫苗+左旋咪唑擦剂(涂布剂)+潘生丁 1、 治疗性疫苗使用方法:佐剂-1、佐剂-2与乙肝疫苗(基因工程)30ug混合,皮下注射,每月1次,疗程6~12个月。 2、 左旋咪唑搽剂使用方法:每周二次,每次1支(500mg)涂于双侧大、小腿内外侧的皮肤上,10岁以下儿童每次用量减半或按10mg/kg计算。 3、 潘生丁使用方法:16周岁以上,75mg(三片)/日,口服(睡前顿服或每日三次),15周岁以下50mg-25mg/日,疗程半年。 6个月总结一次,有效病例继续使用6个月,无效病例改用其他疗法,一年后再总结一次。 六、 治疗目标及观察 1、 治疗目标 1) 观察即刻疗效,筛选其他疗效较好的方法; 2) 观察远期转归。 2、 观察项目及随访: 1) 血清肝脏生化功能:胆红素、ALT、AST、白蛋白,每6个月检查一次; 2) 血清病毒学标志:HBsAg 、HbeAg、抗-HBe、HBV DNA每6个月检查一次; 3) 外周血:血色素、白细胞、血小板每6月一次。 4) 药物副反应:按照规定对药物副反应进行登记,出现严重药物副反应及时上报并及时处理。 5) 所有病例治疗结束应随访1年以上。 3、 HBV特异抗原做的迟发型皮内反应 HBV特异抗原做的迟发型皮内反应是检测能否打破机体对HBV免疫耐受的免疫指标,通过皮内反应阳性或阴性与用药疗效好坏之间的关系来检验HBV特异抗原做的迟发型皮内反应的可靠性。 4、 疗效判断 1) 治愈:HBsAg 、HBeAg、HBV DNA全部阴转,并抗-HBs转阳。 2) 显效:HBV DNA 转阴,HBeAg抗-HBe血清转换,HBsAg阳性。 3) 有效:HBV DNA 转阴或HbeAg阴转,HBeAg抗-HBe血清未转换,HBsAg阳性。 4) 无效:未达到上述标准。 5、 疗程 1) 根据病情而定,一般治疗不少于12个月。 2) 达显效者继续用药6个月,经复查仍为显效,可停药观察。 6、 终止治疗或退出观察条件: 1) 患者不能合作; 2) 治疗过程中出现患者不能耐受的不良反应(如>39℃高热及过敏反应等); 3) 治疗过程中出现肝功能明显异常,血清总胆红素>50umol/L者; 4) 治疗过程中出现HDV、HCV、HIV重叠感染; 5) 治疗过程中出现妊娠; 6) 治疗期间发生较重的全身性疾病(与治疗无关) 七、 其他情况治疗问题: 1) HBV携带者HBVDNA阴性的治疗问题:原则上给予治疗; 2) 慢性乙型肝炎的治疗问题:可选用上述A、B、C三种方案的基础上,根据患者病情加用保肝将酶药物; 3) 如治疗过程 出现肝功能异常而患者自觉情况良好,可征得病人同意下,继续密切观察并治疗; 4) 如患者HBEAG(-),HBVDNA(-),可不予治疗,定时观察即可,如患者积极要求治疗,可考虑防癌治疗(如每年春秋季使用左旋咪唑擦剂4-6个月。) 八、 注意事项: 母婴传播的定义: ① 母婴传播:母亲HBsAg(+)或,和兄弟姐妹中有HBsAg(+)者,并无其他传染途径; ② 非母婴传播:母亲及兄弟姐妹均HBsAg(-); ③ 可能母婴传播:母亲或兄弟姐妹死于肝硬化或肝癌;或母亲HBsAg(-)乙肝病毒指标(+)者; ④ 情况不明者:母亲及兄弟姐妹均未检查乙肝者。