确实，慢性乙肝患者（属于这种情况的还有无症状乙肝表面抗原携带者，均系持续性感染）体内的乙肝病毒（HBV）极难根除。说到HBV清除问题，我想影响最大的因素有两个，一是宿主（特别是宿主的免疫状态），二是病原体（HBV）。宿主因素以后再谈，这里谈谈有关HBV的问题。应该说，HBV之所以难以清除，归根结底与HBV的复制特点有关。HBV的复制过程是独特的，它感染肝细胞后脱去外壳，DNA进入细胞核，松弛型部分双链环状基因组DNA在细胞核内变成超螺旋共价闭环DNA（cccDNA），成为HBV复制的原始模版，随后以cccDNA的负链为模版转录成mRNA，再以mRNA为模版在聚合酶作用下逆转录为负链DNA，最后复制成部分双链的环状DNA。在HBV复制过程中起关键作用的原始模版——cccDNA，存在于细胞核中，半寿期长，不易降解，在体内极难彻底清除。目前所用的抗HBV药物的作用靶位又在cccDNA水平以下，对cccDNA没有抑制和降解作用，即使用药也难以触及cccDNA。而cccDNA残留在体内，就等于长期保存着HBV复制的“种子”，使慢性HBV感染状态持续存在。问题已经很明白，慢性乙肝难以根治的原因在于HBV持续感染，而HBV不易清除的根本原因在于cccDNA，要征服乙肝，不能不正视cccDNA问题。
