美国迈阿密大学的Schiff等报告,对于LAM耐药等待肝移植的进展性肝病病人,采用ADV治疗能明显改善临床及实验室指标,使许多病人免于移植,且长期治疗未发现毒性反应。

 

     226例等待肝移植且LAM耐药的病人接受ADV(10 mg/d)治疗,男性占88%,高加索人占70%,中位年龄52岁,血清HBV DNA中位值为7.4log,ALT为1.8×ULN,CPT 积分为7.0。

 

     32例病人在等待肝移植过程中死亡,其中47%发生于开始服用ADV的30天内,8例在移植后死亡。

 

     LAM耐药病人病情进展且死亡率较高。ADV治疗后,118例(52%)病人因病情稳定或改善免于移植,61例(27%)接受肝移植。终末期肝病评估模型(MELD)积分在48周和96周分别减少3.8和5.1分的未移植病人,临床症状有所改善。

 

     大部分病人接受ADV起始治疗后续LAM治疗,3例发生ADV耐药(N236T),停用LAM、改用ADV后,HBV DNA再度被抑制;LAM加ADV治疗未发生ADV耐药。血清肌酐升高0.5 mg/dl(或肌酐大于正常值)常见于研究期间接受肝移植的病人(占47%),而等待肝移植的病人中升高者占6%。仅2%的病人因肾脏不良反应而停用ADV。

 

     研究者认为,LAM耐药与早期死亡及高死亡率相关,ADV治疗能有效改善LAM耐药的进展性肝病病人的临床症状及实验室指标。