恩替卡韦(ETV)是一种新型、高效选择性抗HBV药物,在细胞和动物模型中证明有很强的抗HBV活性,对野生型和拉米夫定(LVD)耐药的HBV均具有活性。本研究的目的是评估ETV(0.5 mg qd)和LVD(100 mg qd)治疗48周,对中国核苷类似物初治慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。

     采用多中心、随机、双盲的试验设计,从全国25个中心入选核苷类似物初治的CHB患者519例,患者均在16岁以上,HBeAg阳性或HBeAg阴性/HBeAb阳性;HBV DNA≥3 MEq/ml(bDNA法);ALT 1.3~10×ULN,处于代偿性肝病期。按1:1的比例随机分为两个治疗组,其中ETV组258例,LVD组261例,完成为期48周的治疗后,比较两个治疗组的安全性和有效性参数。

     主要研究终点为第48周时, 达到复合终点[HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)和ALT<1.25×ULN]的患者比例。次要研究终点为HBV DNA水平较基线下降的平均幅度(PCR法);达到HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)的患者比例;达到HBV DNA<300拷贝/ml(PCR法)的患者比例;HBeAg血清转换率;ALT复常率(ALT≤1.0×ULN)。

    研究结果

     两组基线人口统计学及病毒学特征没有明显差别,基线时86%的患者为HBeAg阳性,平均HBV DNA水平为8.56log₁₀,平均ALT水平为197 U/L。在最初12周内,ETV组和LVD组患者血清HBV DNA水平均呈快速下降趋势,但ETV组下降的幅度较LVD组更大。第12周时,ETV组患者HBV DNA平均下降幅度已达5.07log₁₀,LVD组患者HBV DNA的平均下降幅度为4.53log₁₀(P<0.0001)。

     从第13周起,ETV组的患者HBV DNA水平继续平稳下降,一直持续到48周结束;而LVD组患者HBV DNA水平的下降趋势已不明显,到第48周时,与ETV组的差距更为明显。在第48周时,ETV组HBV DNA相对于基线水平的平均降幅为5.90log₁₀,LVD组的平均降幅为4.33log₁₀,两组间具有显著差异(P<0.0001,见图1)

     在48周时,ETV组和LVD组达到主要终点(HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)和ALT<1.25×ULN)的患者比例分别为90%和67%(P<0.0001);血清HBV DNA<0.7 MEq/ml(bDNA法)的患者比例分别为95%和72%(P<0.0001);HBV DNA<300拷贝/ml(PCR法)的患者比例分别为76%和43%(P<0.0001);ALT复常率分别为90%和78%(P=0.0003)。在48周双盲研究治疗结束后,少数HBeAg阳性的患者发生HBeAg的血清转换,ETV组为15%,LVD组为18%(P=0.39)。

     ETV组和LVD组总的不良事件发生率分别为60%(154例)和56%(145例)。在治疗期间,ETV组有11例(4%)患者发生ALT升高(ALT flare),LVD组有15例(6%)。

    结 论

     在中国进行的ETV治疗慢性乙型肝炎Ⅲ期临床研究表明,对核苷类似物初治患者,经过48周治疗,ETV在降低血清HBV DNA和ALT复常方面明显优于LVD,发生HBeAg血清转换的患者比例相似,ETV具有与LVD相似的安全性和耐受性。